WHHLMI自發(fā)性冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病模型

1. 模型來源與造模機(jī)制

WHHLMI家兔是通過對具有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔（Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits）進(jìn)行選擇性繁育獲得的。選擇標(biāo)準(zhǔn)包括高血漿膽固醇水平和嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變后代，最終培育出自發(fā)性心肌梗死高發(fā)品系。其遺傳缺陷為低密度脂蛋白（LDL）受體功能異常，導(dǎo)致血漿膽固醇升高和自發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化。

2. 病理特征

• 冠狀動(dòng)脈病變：
  WHHLMI家兔的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變由泡沫細(xì)胞和炎性細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）組成，脂核大且纖維帽薄，與人類易損斑塊高度相似。病變在左冠狀動(dòng)脈主干、左旋支及右冠狀動(dòng)脈近端尤為嚴(yán)重，15月齡以上個(gè)體的冠狀動(dòng)脈狹窄率超過90%。

• 心肌梗死：
  冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄導(dǎo)致心肌缺血和梗死，累積心梗發(fā)生率在30月齡時(shí)達(dá)97%。尸檢可見左心室壁纖維化、凝固壞死等急慢性心梗病變。

3. 模型特點(diǎn)

• 自發(fā)性疾病進(jìn)展：
  無需高脂飲食干預(yù)，普通飼料即可誘發(fā)高膽固醇血癥，2月齡出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變，10月齡狹窄發(fā)生率70%，20月齡達(dá)90%。

• 心電圖特征：
  心梗時(shí)出現(xiàn)與人類相似的ST段抬高，但典型ECG改變與心梗發(fā)生不wan全一致。

• 斑塊穩(wěn)定性爭議：
  盡管斑塊具有易損特征（薄纖維帽、巨噬細(xì)胞浸潤），但自發(fā)性斑塊破裂罕見，提示可能需要機(jī)械應(yīng)力等額外觸發(fā)因素。

4. 應(yīng)用領(lǐng)域

• 基礎(chǔ)研究：
  用于研究冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)制、心肌缺血病理過程及易損斑塊特性。

• 藥物開發(fā)：
  作為測試抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物（如HBSP肽）和治療策略的平臺。

• 疾病模擬：
  可結(jié)合干預(yù)因素（如血流動(dòng)力學(xué)改變）模擬斑塊破裂和急性冠脈綜合征，探索血栓形成機(jī)制。

5. 優(yōu)勢與局限性

• 優(yōu)勢：
  與小鼠模型相比，WHHLMI家兔的冠狀動(dòng)脈病變分布（累及心外膜冠脈）和心肌梗死自發(fā)性更接近人類。

• 局限性：
  斑塊破裂率低，需額外干預(yù)才能模擬急性事件；個(gè)體差異可能與冠狀動(dòng)脈解剖變異（如左旋支曲率角度）相關(guān)。

總結(jié)

WHHLMI家兔是目前接近人類自發(fā)性冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的動(dòng)物模型，尤其在模擬慢性動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程和心肌梗死方面具有dute價(jià)值，但其在急性斑塊破裂研究中的應(yīng)用仍需結(jié)合其他觸發(fā)因素。