腦缺血模型

 造模機(jī)制

人的腦血管阻塞以大腦中動脈比較常見，在阻斷大鼠大腦中動脈后，可引起大腦半球皮層和基底核缺血性損傷，以海馬CA1研究。和人的病理改變相似。

實驗方法

1.大鼠大腦中動脈栓塞

不同品種大鼠在阻斷大腦中動脈(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后腦梗死面積(體積的大小和恒定性不同，

Sprague-Dawley大鼠比較常見。MCAO引起的腦梗死范圍與年齡無關(guān)，-般用250~ 350g體重的大鼠，雌雄均可，但以雄性為宜。目前比較標(biāo)準(zhǔn)方法是:以12%水合三氯氣vy醛麻醉(350mg/kg, ip大鼠，側(cè)臥位固定于手術(shù)臺上，頭皮切口，分離顳肌，取外眥和外耳i j連線的中點，用牙科鉆或環(huán)形顱鉆鉆開顱骨、暴露MCA,在手術(shù)顯微鏡下辨認(rèn)大腦中動脈及其分支，在分支的下方即MCA的近段，分離結(jié)扎或燒灼MCA,注意保護(hù)腦組織免受損害，取頸部切口分離結(jié)扎同側(cè)的頸總動脈

(common carotid artery,CCA)。電凝時為避免電凝不*所致的出血，盡里將MCA挑起，使血管內(nèi)血里減少。另外，為保護(hù)周圍組織免受灼傷，可用濕棉球保護(hù)。阻斷大腦中動脈后用小塊肌肉組織輕敷于顱窗上，然后逐層縫合傷口，術(shù)后回籠詞養(yǎng)。以上過程均在室溫恒定(24~ 25C )情況下進(jìn)行，以利于評價腦缺血的程度。然后用- -小塊肌肉輕敷顱骨窗口，逐層縫合后，將動物放回籠中。

模型特點

本法手術(shù)成功率高，缺點為操作較為復(fù)雜。根據(jù)每批動物MCA的側(cè)支豐富程度不同，產(chǎn)生梗死面積約在15%~ 24%。阻斷MCA的部位與梗死面積有很大關(guān)系，將豆?fàn)罴y狀體動脈和皮層分支與MCA遠(yuǎn)端的側(cè)支循環(huán)分開，在MCA開口處與大腦下靜脈之間，或嗅束外端2mm接近MCA部位燒灼MCA較長-段，則可引|起較恒定的大腦皮層和基底神經(jīng)核團(tuán)的梗死。若燒灼靠近嗅束很短- -段MCA，則只有2/3動物出現(xiàn)腦梗死。

2.大鼠短暫性MCAO(缺血-再灌)模型

體重350~ 450g大鼠，麻醉后大鼠仰臥固定，頸部正中切口約2cm,在肩胛舌骨和胸鎖乳突肌形成的三角處暴露右(或左)側(cè)CCA及其分支頸外動脈(external carotid artery, ECA)和頸內(nèi)動脈<(intemal carotid artery,ICA)。結(jié)扎ECA的分支枕動脈、甲狀腺_上動脈及ECA終末支，分離ICA的顱外分支翼突腭動脈。夾閉CCA、ICA，自ECA插入- -端加熱成圓珠狀(直徑<0.3mm)的尼龍線并將其導(dǎo)入ICA,松開ICA夾，繼續(xù)將尼龍線插入顱內(nèi)至大腦中動脈的起始部位，感到阻力明顯時，即可阻斷

MCA，此時插入的尼龍線長約20mm(自頸內(nèi)外動脈分叉處算起)。若要研究缺血再灌注，由頸外動脈進(jìn)入大腦中動脈，然后再將尼龍線往回抽到頸外動脈處，就可進(jìn)行再灌注。

模型特點

本方法在不開顱的情況下，造成MCA供血區(qū)缺血。因其簡單易操作，重現(xiàn)性好，易掌握，并可進(jìn)行再灌注，近年應(yīng)用較普遍，并被推廣應(yīng)用到SHR大鼠、小鼠和沙鼠上。