藥物安全藥理主要研究內(nèi)容

1.核心組合試驗(yàn)

    安全藥理學(xué)的核心組合試驗(yàn)的目的是研究受試物對重要生命功能的影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)通常作為重要器官系統(tǒng)考慮，也就是核心組合試驗(yàn)要研究的內(nèi)容。根據(jù)科學(xué)合理的原則，在某些情況下，可增加或減少部分試驗(yàn)內(nèi)容，但應(yīng)說明理由。

1.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)

    定性和定量評價(jià)給藥后動物的運(yùn)動功能、行為改變、協(xié)調(diào)功能、感覺/運(yùn)動反射和體溫的變化等，以確定藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。可進(jìn)行動物的功能組合試驗(yàn)。

1.2心血管系統(tǒng)

    測定給藥前后血壓（包括收縮壓、舒張壓和平均壓等）、心電圖（包括QT間期、PR間期、QRS波等）和心率等的變化。建議采用清醒動物進(jìn)行心血管系統(tǒng)指標(biāo)的測定（如遙測技術(shù)等）。

    如藥物從適應(yīng)癥、藥理作用或化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于易于引起人類QT間期延長類的化合物，例如：抗精神病類藥物、抗組織胺類藥物、抗心律失常類藥物和氟喹諾酮類藥物等，應(yīng)進(jìn)行深入的試驗(yàn)研究，觀察藥物對QT間期的影響。對QT的研究見相關(guān)指導(dǎo)原則。

1.3呼吸系統(tǒng)

    測定給藥前后動物的各種呼吸功能指標(biāo)的變化，如呼吸頻率、潮氣量、呼吸深度等。

2.追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)試驗(yàn)

    當(dāng)核心組合試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)、體內(nèi)外試驗(yàn)以及文獻(xiàn)報(bào)道提示藥物存在潛在的與人體安全性有關(guān)的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究。追加的安全藥理學(xué)試驗(yàn)是除了核心組合試驗(yàn)外，反映受試物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的深入研究。追加的安全藥理學(xué)試驗(yàn)根據(jù)已有的信息，具體情況具體分析選擇追加的試驗(yàn)內(nèi)容。補(bǔ)充的安全藥理學(xué)試驗(yàn)是，出于對安全性的關(guān)注，在核心組合試驗(yàn)或重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中未觀察泌尿/腎臟系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)等相關(guān)功能時(shí)，需要進(jìn)行的研究。

2.1追加的安全藥理學(xué)試驗(yàn)

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對行為、學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)生化、視覺、聽覺和/或電生理等指標(biāo)的檢測。

    心血管系統(tǒng)：對心輸出量、心肌收縮作用、血管阻力等指標(biāo)的檢測。

    呼吸系統(tǒng)：對氣道阻力、肺動脈壓力、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)的檢測。

2.2補(bǔ)充的安全藥理學(xué)試驗(yàn)

    泌尿/腎臟系統(tǒng)：觀察藥物對腎功能的影響，如對尿量、比重、滲透壓、pH、電解質(zhì)平衡、蛋白質(zhì)、細(xì)胞和血生化（如尿素、肌酐、蛋白質(zhì)）等指標(biāo)的檢測。

    自主神經(jīng)系統(tǒng)：觀察藥物對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，如與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)受體的結(jié)合，體內(nèi)或體外對激動劑或拮抗劑的功能反應(yīng)，對自主神經(jīng)的直接刺激作用和對心血管反應(yīng)、壓力反射和心率等指標(biāo)的檢測。

    胃腸系統(tǒng)：觀察藥物對胃腸系統(tǒng)的影響，如胃液分泌量和pH、胃腸損傷、膽汁分泌、胃排空時(shí)間、體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、體外回腸收縮等指標(biāo)的測定。

2.3其他研究

    在其他相關(guān)研究中，尚未研究藥物對下列器官系統(tǒng)的作用但懷疑有影響的可能性時(shí)，如潛在的藥物依賴性、骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能等的影響，則應(yīng)考慮藥物對這方面的作用，并作出相應(yīng)的評價(jià)。